DNA-binding and DNA-protection properties of novel 1,4-dihydropyridine derivatives and nucleoside analogues

Abstract

Nesen iegūtie dati liecina, ka daži savienojumi, kuriem piemīt antioksidatīvas un antimutagēnas īpašības, spēj tieši mijiedarboties ar DNS. Šī pētījuma mērķis bija izpētīt dažādu 1,4-dihidropiridīna (1,4-DHP) atvasinājumu spēju mijiedarboties ar DNS un papildus novērtēt 1,4-DHP spēju pasargāt DNS oksidatīvā stresa apstākļos. Tika atklāts, ka daži 1,4-DHP intensīvi mijiedarbojas ar DNS un effektīvi pasargā šūnu DNS integritāti no oksidatīvā stresa izraisītajiem bojājumiem un paātrina reparācijas ātrumu pēc peroksinitrīta izraisītajiem bojājumiem. Pamatojoties uz iegūtajiem rezultātiem, var pieņemt, ka antimutagēnu mijiedarbība ar DNS varētu būt iespējams DNS pasargāšanas mehānisms. Atslēgvārdi: 1,4-dihidropiridīni, mijiedarbība ar DNS, antimutagēni, antioksidanti, peroksinitrīts, DNS reparācija, DNS pasargāšana

Several data indicated the ability of some antioxidant and antimutagenic compounds to interact directly with DNA. The aim of our study was to determine the DNA binding properties for a series of 1,4-dihydropiridines (1,4-DHPs) and to assess the capability of 1,4-DHPs to protect DNA integrity against oxidative stress induced damage. Obtained data revealed that some of 1,4-DHPs have a high affinity to DNA and in the meantime some of them are the good protectors against peroxynitrite induced oxidative damage and enhance the repair kinetic. Based on the obtained results, it may be suggested that direct binding of antimutagens to DNA could be a possible DNA-protecting mechanism of action. Keywords: 1,4 – dihydropiridines, DNA binding, antimutagens, antioxidants, peroxynitrite, DNA repair, DNA protection