1,4-dihidropiridīna atvasinājumu ietekme uz DNS reparācijas un proteolīzes enzīmu ekspresiju cukura diabēta modelī un DNS divpavedienu pārrāvumu līmeni in vitro

Abstract

1,4 dihidropiridīna (1,4 DHP) atvasinājumi ir organiskie savienojumi ar dažādām farmakoloģiskām aktivitātēm. Darba mērķis bija noskaidrot 1,4 DHP atvasinājumu ietekmi uz DNS reparācijas un proteolīzes enzīmu ekspresiju žurkās cukura diabēta modelī un DNS divpavedienu pārrāvumu līmeni ar Tat proteīnu transficētos B limfocītos. Iegūtie dati liecina, ka 1,4 DHP atvasinājumi spēj modulēt DNS reparācijā iesaistīto PARP1 un H2AX proteīnu un gēnu ekspresiju, Xdh gēna ekspresiju un proteolīzē iesaistīto Psma3, Psma6, Psmb5 un Psmc6 gēnu ekspresiju žurkās cukura diabēta modelī ar atšķirīgu ietekmi dažādos orgānos un iespējamu terapeitisku efektu. Turklāt pētītie savienojumi pasargā DNS molekulu no Tat proteīna izraisītiem bojājumiem in vitro. Atslēgvārdi: 1,4 dihidropiridīna atvasinājumi, cukura diabēts, DNS reparācija, proteolīze, Tat proteīns

1,4 dihydropyridines (1,4 DHPs) are organic compounds with various pharmacological properties. The aim of the work was to determine the effect of 1,4 DHP derivatives on the expression of DNA repair and proteolysis enzymes in diabetic model rats and on the DNA double strand break level in Tat transfected B lymphocytes. We conclude that 1,4 DHP derivatives can modulate the expression of PARP1 and H2AX proteins and genes involved in DNA repair, Xdh gene expression, and proteolysis involved Psma3, Psma6, Psmb5 and Psmc6 gene expression in diabetic model rats, manifesting a possibly therapeutic organ-specific effect. Furthermore, these compounds protect DNA from the Tat protein induced damage in vitro. Keywords: 1,4 dihydropyridine derivatives, diabetes mellitus, DNA repair, proteolysis, Tat protein