Bakteriofāga izcelsmes dsRNS (Larifan) ietekme uz melanomas augšanu peļu audzēju modeļos

Abstract

Melanoma ir ļaundabīgs audzējs, kas veidojas galvenokārt ādā no tur esošajiem melanocītiem. Melanomai ir raksturīga strauja slimības gaita un agrīna metastazēšanās. Tā ir rezistenta pret standarta terapeitiskajām metodēm. Ievērojamais nesenais progress melanomas ārstēšanā arī nav devis gaidītos rezultātus, tāpēc joprojām tiek meklēti jauni melanomas ārstēšanas paņēmieni. Larifan ir bakteriofāga izcelsmes dsRNS (bf-dsRNS), kas iegūta biotehnoloģiskā ceļā no ar bakteriofāgu inficētām E.Coli šūnām. Tai piemīt spējas inducēt interforus (IFN), un tā tiek veiksmīgi pielietota kā pretvīrusu līdzeklis ar retām blakusparādībām. Larifan piemīt arī pret- audzēju aktivitāte. Maģistra darba mērķis bija noskaidrot Larifan ietekmi uz primāro audzēju un uz melanomas metastazēšanos B16 melanomas peļu modelī. Noskaidrots, ka Larifan kavē plaušu metastāžu veidošanos B16 peļu melanomas modelī un Larifan darbība visdrīzāk realizējas caur IFN sistēmu. Vislabākos rezultātus primārajā melanomas modelī deva Larifan ievadīšana intraperitoneāli. Interesanti, kas ap primārajiem audzējiem veidojās saistaudu kapsula, kuras esamība varēja ietekmēt terapijas iznākumu. Darbs izstrādāts Latvijas Biomedicīnas pētījumu un studiju centrā laika posmā no 2018. gada septembra līdz 2020. gada maijam. Atslēgas vārdi: melanoma, Larifan, dsRNS, audzējs, metastāzes, B16 šūnas

Melanoma is a type of skin cancer that begins in melanocytes – melanin producing cells. Melanoma is characterized by rapid development of the disease and early metastasis. It is resistant to standard therapeutic methods. Recent progress in the treatment of melanoma has not brought the expected results, so new treatments are still required. Larifan is a heterogeneous population of dsRNA molecules, which has been isolated from E.coli cells infected with RNA bacteriophage f2 mutant. It is mostly known for its ability to induce type (I) interferons (IFNs) and it is used as antiviral agent with rare side effects. Nonetheless, it has also been shown to exhibit an anti-tumoral effect in some tumour models. The aim of the master’s thesis was to elucidate the effect of Larifan on primary tumors and melanoma metastasis in a mouse model of B16 mouse melanoma. The results showed that Larifan inhibits the development of lung metastases in the B16 mouse melanoma that is likely mediated by the IFN system. Intraperitoneal administration of Larifan gave the best results in the primary melanoma model. We have observed a connective tissue capsule formed around the primary tumors, the presence of which could affect the outcome of the treatment. The research for the master’s thesis was carried out at the Latvian Biomedical Research and Study Centre from September 2018 till May 2020. Key words: melanoma Larifan, dsRNA, tumor, metastasis, B16 cells.