• English
    • Latviešu
    • Deutsch
    • русский
  • Help
  • English 
    • English
    • Latviešu
    • Deutsch
    • русский
  • Login
View Item 
  •   DSpace Home
  • A2 – LU disertācijas / Doctoral theses UL
  • Promocijas darbi (2007-) / Theses PhD
  • View Item
  •   DSpace Home
  • A2 – LU disertācijas / Doctoral theses UL
  • Promocijas darbi (2007-) / Theses PhD
  • View Item
JavaScript is disabled for your browser. Some features of this site may not work without it.

Vienkāršoti diazonamīda A analogi kā pretvēža līdzekļi

Thumbnail
View/Open
298-105127-Vitkovska_Viktorija_vv11083.pdf (17.47Mb)
Author
Vitkovska, Viktorija
Co-author
Latvijas Universitāte. Doktorantūras skola
Advisor
Sūna, Edgars
Date
2024
Metadata
Show full item record
Abstract
Promocijas darbā tika izstrādāti strukturāli vienkāršoti dabasvielas diazonamīda A analogi kā pretvēža līdzekļi, modificējot tā struktūras grūti sintezējamo tetraciklisko fragmentu. Katra no darba trijām nodaļām ir veltīta atsevišķai vienkāršotu diazonamīda A analogu sērijai. Pirmā nodaļa apraksta alifātiskās ķēdes saturošu makrociklu sintēzi un to in vitro antiproliferatīvo aktivitāti pret vairākām vēža šūnu līnijām, kā arī to saistīšanās afinitāti ar tubulīnu. Otrā nodaļa veltīta oksindolu saturošu makrociklu sērijai, aprakstot analogu sintēzi, struktūras-aktivitātes likumsakarības, in vitro šūnu dzīvotspējas datus, funkcionālo aktivitāti un darbības mehānisma pētījumus. Visbeidzot, trešā nodaļa aplūko indānu saturošu diazonamīda A analogu sēriju. Īpašu uzmanība tiek pievērsta metaboliski stabilu savienojumu izstrādei, kas piemēroti in vivo koncepcijas tālākiem pētījumiem.
 
Structurally simplified analogs of diazonamide A were developed as anticancer agents by truncation of synthetically challenging tetracyclic subunit. The thesis comprises three chapters, and each of them focuses on a distinct series of simplified diazonamide A analogs. First chapter covers the synthesis of aliphatic chain- containing macrocycles and describes their in-vitro antiproliferative activity against several cancer cell lines and tubulin binding affinity. The second chapter reports the development of oxindole-containing macrocycle series, describing their synthesis, SAR, in vitro cell viability data, functional activity, and mechanism of action studies. Finally, the third chapter deals with indane-containing series of diazonamide A analogs with particular focus on the development of metabolically stable compounds suitable for in vivo proof-of-concept studies. Keywords: DIAZONAMIDE A, ANTICANCER AGENTS, MACROCYCLE, TUBULIN, MICROTUBULES.
 
URI
https://dspace.lu.lv/dspace/handle/7/67153
Collections
  • Promocijas darbi (2007-) / Theses PhD [1369]

University of Latvia
Contact Us | Send Feedback
Theme by 
@mire NV
 

 

Browse

All of DSpaceCommunities & CollectionsBy Issue DateAuthorsTitlesSubjectsThis CollectionBy Issue DateAuthorsTitlesSubjects

My Account

Login

Statistics

View Usage Statistics

University of Latvia
Contact Us | Send Feedback
Theme by 
@mire NV