Potenciālu b-laktamāžu inhibitoru sintēze ciklisko borskābju esteru klasē

Abstract

Potenciālu β-laktamāžu inhibitoru sintēze ciklisko borskābju esteru klasē. Parkova A., zinātniskais vadītājs Dr. chem. Trapencieris P. Promocijas darbs, 156 lappuses, 63 attēli, 6 tabulas, 94 literatūras avoti, 3 pielikumi. Latviešu valodā. Darbā apkopota literatūra par β-laktamāžu lomu antibiotiku rezistences veicināšanā, par pašlaik zināmiem β-laktamāžu inhibitoriem un par ciklisku borskābju pusesteru iegūšanas metodēm. Pētījuma ietvaros izstrādātas metodes ciklisko boronātu iegūšanai un sintezēti viens biciklisks un seši tricikliski borskābju pusesteri. Veikta sintezēto savienojumu β-laktamāžu inhibēšanas aktivitātes datu analīze un kristalogrāfijas datu analīze, nosakot to saistīšanās veidu enzīmu aktīvajā centrā. Sintezētie savienojumi uzrādīja inhibitoro aktivitāti gan pret serīna β-laktamāžu, gan pret metāl-β-laktamāžu enzīmiem. Atslēgvārdi: ANTIBIOTIKU REZISTENCE, SERĪNA β-LAKTAMĀZES, METĀL-β-LAKTAMĀZES, CIKLISKI BORSKĀBJU PUSESTERI.

Synthesis of cyclic boronates as potential β-lactamase inhibitors. Parkova A., supervisor Dr. chem. Trapencieris P. Doctoral thesis, 156 pages, 63 figures, 6 tables, 94 literature references, 3 appendices. In Latvian. Doctoral thesis summarizes the literature review about the role of β-lactamases in rise of antibiotic resistance, known-to-date β-lactamase inhibitors and about synthesis of cyclic boronates. Procedures for the synthesis of cyclic boronates have been developed. One bicyclic and six tricyclic boronates were synthesized. The inhibititory activity against β-lactamases of synthesized compounds was analyzed. Analysis of crystallographic data of compounds was made, allowing to identify their binding modes in the active site of an enzyme. Synthesized compounds have shown inhibitory activity against serine β-lactamase and metallo-β-lactamase enzymes. Keywords: ANTIBIOTIC RESISTANCE, SERINE β-LACTAMASES, METALLO-β-LACTAMASES, CYCLIC BORONATES