Alcheimera slimības terapeitisko vakcīnas kandidātu dizains un imunoloģiskais raksturojums
Zusammenfassung
Alcheimera slimība ir progresējoša neirodeģeneratīva slimība, ko raksturo nešķīstošu amiloīda-β un tau proteīnu agregātu uzkrāšanās smadzenēs. Pašreizējām Alcheimera slimības terapijām ir ierobežota efektivitāte, taču daudzsološa stratēģija varētu būt terapeitiska vakcīna pret toksiskajiem amiloīda-β un tau peptīdiem. Maģistra darba mērķis bija izveidot vairākus uz vīrusveidīgām daļiņām bāzētus Alcheimera slimības terapeitisko vakcīnu kandidātus un veikt to imunoloģisko raksturojumu. E. coli ekspresijas sistēmā producētie vakcīnas kandidāti tika attīrīti, raksturoti, un to imunogenitāte tika pārbaudīta peļu modelī. Turpmākiem imunogenitātes pētījumiem transgēnās pelēs tika izvēlēti tehnoloģiski un imunoloģiski optimālākie vakcīnu kandidāti. Alzheimer's disease is a progressive neurodegenerative disease characterized by the accumulation of insoluble amyloid-β and tau protein aggregates in the brain. Current Alzheimer's disease therapies have limited efficacy, but a promising strategy could be a therapeutic vaccine against the toxic amyloid-β and tau peptides. The aim of the master's thesis was to develop several virus-like particle-based therapeutic vaccine candidates for Alzheimer's disease and to characterize them immunologically. Vaccine candidates produced in the E. coli expression system were purified, characterized, and tested for immunogenicity in a murine model. The most technologically and immunologically optimal vaccine candidates were selected for further immunogenicity studies in transgenic mice.